外星异族降临地球后,人类成了“二等公民”。三个曾反抗外星人失败的伙伴,如今时过境迁境遇各不相同:坂田银时(小栗旬饰)整日晃晃悠悠没正经、成立了什么业务都接的“万事屋”;桂小太郎(冈田将生饰)继续组织着反抗异族的力量、延续对抗;高杉晋助(堂本刚饰)则变成了憎恨世界的人,为毁灭一切不择手段;一把意外出现的妖刀“红樱”杀人事件,把曾经一起战斗的三个伙伴重新串联在一起……